Учёные из Сямэньского университета сделали шаг к разгадке молекулярных механизмов, которые связывают ограничение калорий с улучшением здоровья. Их исследования, опубликованные на портале Nature, показывают, что литохолевая кислота, одна из вторичных желчных кислот, играет важную роль в активации фермента AMPK — ключевого регулятора энергетического баланса клетки.
Эксперименты на мышах, червях и мухах подтвердили, что литохолевая кислота способна улучшать метаболизм, повышать мышечную силу и стрессоустойчивость, а у некоторых организмов даже продлевать жизнь. При этом её эффект напоминает действие низкокалорийной диеты, но без необходимости реального ограничения в питании. У мышей, которым давали эту кислоту, улучшалась чувствительность к инсулину, снижалось воспаление, а их мышцы восстанавливались быстрее.
Оказалось, что литохолевая кислота действует через белок TULP3, который, в свою очередь, активирует сиртуин SIRT1. Этот белок уже давно ассоциируется с процессами долголетия. Однако механизм его активации оставался загадкой до сих пор. В новой работе показано, что взаимодействие SIRT1 с литохолевой кислотой подавляет активность вакуолярной АТФазы — фермента, участвующего в переносе протонов через клеточные мембраны. Это отключение становится сигналом для активации AMPK, который запускает оздоровительные процессы.
Интересно, что литохолевая кислота образуется в кишечнике благодаря бактериям, перерабатывающим первичные желчные кислоты. Учёные предполагают, что микрофлора и питание играют ключевую роль в её концентрации в организме. Однако результаты на животных не гарантируют такого же эффекта у человека. Более того, длительность жизни у мышей, получавших кислоту, не увеличивалась, хотя их общее состояние заметно улучшалось.
Несмотря на впечатляющие результаты, пока рано говорить о практическом применении литохолевой кислоты для продления жизни или профилактики болезней. Учёным ещё предстоит понять, как микрофлора, питание и другие факторы влияют на её работу. Тем не менее исследования открывают новые горизонты для изучения фундаментальных процессов, управляющих старением и метаболизмом.
Как бы то ни было, литохолевая кислота может стать ключом к разработке новых терапий, имитирующих эффекты низкокалорийной диеты. А значит, путь к здоровому старению может не требовать столь жёстких ограничений, как принято считать.
