Ученые из Swiss Federal Institute of Technology столкнулись с неожиданной проблемой в области генетической терапии. Их исследования, опубликованные на портале Nature, показали, что использование молекулы AZD7648 для повышения точности редактирования генов методом CRISPR-Cas9 приводит к масштабным повреждениям ДНК.
AZD7648 была разработана для активации механизма гомологически-направленной репарации (HDR) — точного процесса восстановления ДНК. Эта методика позволила ученым интегрировать новые фрагменты генетического материала в строго заданные области, что открывало перспективы для лечения наследственных заболеваний. Первые эксперименты продемонстрировали впечатляющую точность и вызвали ажиотаж в научном сообществе.
Однако продолжение исследований выявило побочный эффект: в клетках, подвергшихся воздействию AZD7648, наблюдались массивные генетические изменения. Делеции тысяч оснований ДНК, разрывы плеч хромосом и их хаотические транслокации сделали геном нестабильным. Эти изменения оставались незамеченными в начальных тестах, сосредоточенных лишь на целевой области редактирования.
«Мы обнаружили повреждения далеко за пределами редактируемого участка. Эти результаты указывают на необходимость осторожного подхода и разработки новых решений», — отметил ведущий автор исследования.
Несмотря на неудачи, ученые не теряют оптимизма. Они намерены продолжить работу над безопасными методами активации HDR, используя комбинации веществ, чтобы минимизировать риск генетической нестабильности. CRISPR-Cas9 по-прежнему остается ключевым инструментом в борьбе с наследственными заболеваниями, но новое открытие подчеркивает важность тщательной проверки всех побочных эффектов.
