Болезнь Альцгеймера является одной из крупнейших проблем со здоровьем в мире. Тем не менее, несмотря на то, что ежегодно миллионы людей во всем мире диагностируют это заболевание, его по-прежнему сложно лечить. Во многом это связано с тем, что основные причины до сих пор не полностью изучены.
Однако новое исследование на мышах приближает нас на один шаг к пониманию того, что запускает болезнь. Исследователи обнаружили определенный фермент, который может быть за одной из ключевых особенностей болезни Альцгеймера.
Одной из ключевых особенностей болезни Альцгеймера является накопление вредного белка, называемого тау. В здоровом мозге тау в первую очередь помогает поддерживать и стабилизировать клетки мозга (нейроны). Это поддерживает структуру этих клеток и помогает транспортировать ключевые вещества по всему нейрону, чтобы он мог функционировать оптимально.
Но у людей с болезнью Альцгеймера тау, по-видимому, ведет себя ненормально в мозге. Вместо того, чтобы выполнять свою нормальную функцию, тау накапливается внутри нейронов и образует скрученные комки, называемые нейрофибриллярными клубками.
Эти спутывания могут нарушить связь между нейронами. Связь между нейронами имеет основополагающее значение для нашей памяти, мышления и поведения, поэтому любое нарушение может привести к повреждению этих областей мозга.
Хотя ученые десятилетиями знали, что тау участвует в заболевании, они все еще пытаются понять, почему здоровый тау неправильно сворачивается, образуя эти токсичные, липкие клубки. Это последнее исследование, опубликованное в Nature Neuroscience, предлагает многообещающие новые идеи о том, как тау становится токсичным у мышей.
Чтобы имитировать болезнь Альцгеймера, группа американских ученых использовала мышей, генетически измененных для накопления тау в мозге. Они обнаружили, что определенный фермент может быть ответственным за превращение здорового тау в токсичный тау, который накапливается в мозге.
Фермент — это белок, который обычно играет полезную роль в организме, ускоряя и повышая эффективность реакций. Но это исследование показало, что фермент тирозинкиназа 2 (TYK2), играющий центральную роль в иммунной системе, добавляет особую метку к тау.
Этот тег, по-видимому, затрудняет мозгу надлежащую очистку от нежелательного тау. Как в мышиных моделях, так и в культурах человеческих клеток фермент вызывал накопление тау и его токсичность.
Используя генетические инструменты, ученые затем заблокировали TYK2 у мышей с болезнью Альцгеймера. Это привело к снижению общего количества тау в мозге – включая количество вредного, вызывающего болезни тау с добавленной меткой.
Нейроны также показали признаки восстановления. Это говорит о том, что блокирование TYK2 может быть способом уменьшить накопление токсичного тау и ущерб, который оно наносит при таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера. Это также может открыть новые пути для разработки лекарств, которые могли бы бороться с токсичным тау способами, которые еще не были исследованы.
Открытие того, что снижение или блокирование TYK2 может лечить болезнь Альцгеймера, обнадеживает, поскольку препараты-ингибиторы TYK2 уже были испытаны на людях при ряде различных состояний , таких как аутоиммунные заболевания, псориатический артрит и воспалительное заболевание кишечника.
Однако необходимы исследования, чтобы проверить, способны ли ингибиторы TYK2 преодолевать гематоэнцефалический барьер . Поскольку тау находится внутри клеток мозга, его трудно удалить. Если эти препараты не смогут достичь мозга, они не смогут снизить уровень тау у людей и оказать влияние на болезнь Альцгеймера.
Существует острая необходимость в новых вариантах лечения болезни Альцгеймера. Хотя два метода лечения, донанемаб и леканемаб, недавно были одобрены в Великобритании, они слишком дороги для широкого использования в NHS и имеют серьезные побочные эффекты. Многие утверждают, что их недостатки перевешивают их преимущества.
Эти методы лечения направлены на удаление амилоидных бляшек, другого белка, связанного с болезнью Альцгеймера. Но воздействие на тау, белок, лежащий в основе этого нового исследования, может стать переломным моментом в поиске более эффективного лечения.
Однако следует отметить, что это исследование находится на ранних стадиях и все еще очень доклиническое. Несмотря на то, что мышиные модели чрезвычайно ценны для понимания механизмов заболеваний, их результаты не всегда напрямую переносятся на людей.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, оказывает ли эта методика такое же воздействие на уровень тау в мозге человека, есть ли какие-либо вредные побочные эффекты, и действительно ли блокирование TYK2 для удаления токсичного тау улучшает симптомы болезни Альцгеймера, такие как потеря памяти.
Нацеливание TYK2 на снижение токсичного тау в мозге обещает быть новым потенциальным подходом к лечению болезни Альцгеймера. Следующим шагом будет изучение того, справедливо ли то же самое для людей.
