Новый коронавирус SARS-CoV-2 имеет фермент, который может противодействовать врожденному защитному механизму клетки от вирусов, что объясняет, почему он более заразен, чем предыдущие вирусы, вызывающие SARS и MERS. Открытие Университета Кобе может указать путь к разработке более эффективных лекарств против этого и, возможно, похожих будущих заболеваний.
Когда вирус атакует, иммунный ответ организма имеет два основных уровня защиты: врожденную и адаптивную иммунную систему. В то время как адаптивная иммунная система становится сильнее против определенного патогена, когда организм подвергается ему многократно, и которая составляет основу вакцинации, врожденная иммунная система представляет собой набор молекулярных механизмов, которые работают против широкого спектра патогенов на базовом уровне.
«Однако новый коронавирус настолько заразен, что мы задались вопросом, какие хитрые механизмы вирус использует, чтобы так эффективно уклоняться от врожденной иммунной системы», - сказал вирусолог Сёдзи Икуо из Университета Кобе.
Команда Сёдзи ранее работала над иммунным ответом на вирусы гепатита и исследовала роль молекулярной метки под названием «ISG15», которую врожденная иммунная система прикрепляет к строительным блокам вируса. Узнав, что новый коронавирус имеет фермент, который особенно эффективен в удалении этой метки, он решил использовать опыт своей команды, чтобы выяснить влияние метки ISG15 на коронавирус и механизм контрмер вируса.
В статье в журнале Journal of Virology группа под руководством Университета Кобе теперь первая сообщила, что метка ISG15 прикрепляется к определенному месту на белке нуклеокапсида вируса, каркасе, который упаковывает генетический материал патогена. Для сборки вируса необходимо прикрепить друг к другу множество копий белка нуклеокапсида, но метка ISG15 предотвращает это, что является механизмом, лежащим в основе противовирусного действия метки. «Однако новый коронавирус также имеет фермент, который может удалять метки из своего нуклеокапсида, восстанавливая его способность собирать новые вирусы и, таким образом, преодолевая врожденный иммунный ответ», — объясняет Сёдзи.
Новый коронавирус имеет много общих черт с вирусами SARS и MERS, которые принадлежат к одному семейству вирусов. И у этих вирусов тоже есть фермент, который может удалять метку ISG15. Однако команда Сёдзи обнаружила, что их версии менее эффективны в этом, чем тот, что есть у нового коронавируса. И на самом деле, недавно сообщалось, что ферменты предыдущих вирусов имеют другую основную цель. «Эти результаты свидетельствуют о том, что новый коронавирус просто лучше уклоняется от этого аспекта защитного механизма врожденной иммунной системы, что объясняет, почему он настолько заразен», — говорит Сёдзи.
Однако понимание того, почему новый коронавирус настолько эффективен, также открывает путь к разработке более эффективных методов лечения.
«Мы можем разработать новые противовирусные препараты, если сможем подавить функцию вирусного фермента, который удаляет метку ISG15. Будущие терапевтические стратегии могут также включать противовирусные агенты, которые напрямую нацелены на белок нуклеокапсида, или комбинацию этих двух подходов», - сказал Сёдзи Икуо.
