Заболевание пародонта, которое поражает десны и ткани, окружающие зубы, является одним из наиболее распространенных стоматологических заболеваний во всем мире. Чаще всего вызываемое образованием и накоплением бактериальной биопленки вокруг зубов, заболевание пародонта может в конечном итоге привести к потере зубов, если его не лечить. Интересно, что воспалительные эффекты пародонтальных бактерий могут выходить далеко за пределы полости рта, приводя к системным эффектам.
За последние несколько десятилетий клинические исследования показали, что пародонтальный патоген Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans) тесно связан с возникновением и ухудшением ревматоидного артрита (РА), серьезного аутоиммунного заболевания, поражающего суставы. Однако то, что происходит на молекулярном уровне, остается в значительной степени неизученным и неясным.
В недавнем исследовании, опубликованном в International Journal of Oral Science, исследовательская группа из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) в Японии попыталась заполнить этот пробел в знаниях с помощью подробных механистических исследований на модели животных.
Во-первых, исследователи провели предварительные эксперименты, чтобы подтвердить, влияет ли инфекция A. actinomycetemcomitans на артрит у мышей. Для этого они использовали модель артрита у мышей, вызванного антителами к коллагену, которая является хорошо зарекомендовавшей себя экспериментальной моделью, имитирующей несколько аспектов РА у людей. Они обнаружили, что заражение этой специфической бактерией приводит к увеличению отека конечностей, клеточной инфильтрации в оболочку суставов и более высоким уровням воспалительного цитокина интерлейкина-1β (ИЛ-1β) в конечностях.
Примечательно, что эти симптомы ухудшения РА можно было подавить, вводя химическое вещество под названием клодронат, которое истощает макрофаги — тип иммунных клеток. Это показало, что макрофаги каким-то образом участвуют в усугублении РА, вызванного инфекцией A. actinomycetemcomitans.
Дальнейшие исследования с использованием макрофагов, полученных из костного мозга мышей, показали, что инфекция A. actinomycetemcomitans увеличивает выработку ИЛ-1β. В свою очередь, это вызвало активацию многобелкового комплекса, известного как инфламмасома, который играет ключевую роль в инициировании и регуляции воспалительной реакции организма на инфекции.
Исследователи добавили еще один кусочек к этой головоломке, используя мышей с дефицитом каспазы-11. У этих животных активация инфламмасомы, вызванная A. actinomycetemcomitans, была подавлена. Что самое важное, мыши с дефицитом каспазы-11 демонстрировали меньшее ухудшение симптомов артрита, что указывает на важную роль, которую каспаза-11 играет в этом контексте. «Результаты наших исследований дают новое представление о связи между пародонтальными патогенными бактериями и обострением артрита посредством активации инфламмасомы, предлагая важную информацию о давно обсуждаемой связи между пародонтозом и системными заболеваниями», — подчеркивает профессор Тошихико Сузуки, один из ведущих авторов исследования.
Если повезет, эти усилия будут способствовать разработке новых терапевтических стратегий для лечения РА. «Результаты этого исследования могут проложить путь к прогрессу в клиническом лечении РА, вызванного инфекцией A. actinomycetemcomitans. «Наше предложение ингибировать активацию инфламмасомы может ослабить распространение воспаления на суставы, что приведет к выздоровлению от симптомов артрита», — говорит ведущий автор доктор Токудзю Окано. «Более того, результаты нашей работы могут способствовать разработке стратегий лечения не только артрита, но и других системных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, которая также связана с пародонтопатогенными бактериями», — добавил он.
